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    張香桐 教授 生命科學獎
    1999年

    ? 張香桐??? 生理學家。 1907年11月27日生于河北正定。 1933 年畢業于北京大學生理系。 1946年獲美國耶魯大學哲學博士學位。1948-1952 年任美國耶魯大學醫學院教師和助理教授。 1952-1956年任美國洛克菲勒醫學研究所副研究員。1957年選聘為中國科學院院士( 學部委員 ) 。 1957--1980 年任中國科學院上海生理研究所研究員。1980-1984年任中國科學院上海腦研究所研究員、所長,1984年起任名譽所長。

      張香桐畢生從事神經生物學研究,50年代在大腦皮層神經元樹突的生理功能研究中作出了先驅性工作。1992年國際神經網絡學會授予他終身成就獎,以表彰他“對生物神經網絡的理解所作出的重大貢獻”。

    張香桐還在肌肉神經傳入纖維的經典分類、皮層丘腦循回線路的重復放電、視覺系統、針刺鎮痛機制等研究方面作出了重要貢獻。

      一、對樹突功能的研究作出了先驅性工作

      50年代初,他用當時先進的電生理學方法如大腦皮層誘發電位等技術研究大腦皮層神經元樹突的功能。在美國神經生理學雜志 (Journal of Neurophysiology) 先后發表了“直接電刺激大腦皮層產生的皮層神經元的樹突電位”、“大腦皮層神經元的頂樹突”等多篇論文,引起很大的重視,在學術界產生了廣泛的影響。他根據電流剌激大腦皮層表面、記錄附近的誘發電位所獲得的實驗結果,提出樹突是有電興奮性的,是能夠傳導沖動的。此外,他根據缺氧和低溫對電位的影響,認為和軸突相比,樹突對缺氧和低溫比較敏感。他提出在中樞神經系統中存在胞體上的和樹突上的兩種不同的突觸興奮的概念,認為在大腦皮層,樹突上的突觸前纖維來源分散, 而且主要在樹突的側棘上形成,可能對神經元興奮性的精細調節起重要作用。

    張香桐在樹突研究領域的先驅性工作,當時并未得到普遍支持,引起一場歷時多年的激烈的學術爭論。但國際學術界公認張香桐是樹突生理功能研究的先驅者之一。國外有的生理學家評論他是“歷史上第一個闡述了樹突上突觸連接的重要性的人”,對他所作的歷史性貢獻給予很高的評價。

      隨著時間的推移,張香桐當年關于樹突生理功能的一些重要論斷,已經逐漸被后人的實驗所證實。例如后來證明,在多種神經元的樹突上可以產生鈣鋒電位,這種電位可以沿樹突傳導。 90年代以來,更發現樹突上存在鈉通道,可以產生鈉鋒電位,電刺激能使離體制備的神經元的樹突、甚至遠端樹突產生鋒電位,鋒電位可沿樹突向胞體或向樹突遠側傳導。這充分證明,樹突確實是有電興奮性的,是能傳導神經沖動的。

    1992年,國際神經網絡學會因張香桐“對于我們有關生物神經網絡的理解所作出的重大貢獻”而授予他終身成就獎。授獎證書上寫著,張香桐 “對于我們在高等脊椎動物感覺運動皮層和腦干系統定位組織的基本概念的發展,起到了關鍵性作用。 他自1950年開始作的多種關于大腦皮層神經元樹突電位的研究報告,形成了一種劃時代的重要標志。它為樹突電流在神經整合作用中起重要作用這一概念,提供了直接證據,“這一卓越成就,為我們將來發展使用微分方程和連續時間變數的神經網絡,而不再使用數字脈沖邏輯的電子計算機奠定了基礎”。

      二、在神經生理學的其他方面作出了許多重要貢獻

      (一) 在耶魯大學攻讀博士學位期間和 T.C.Ruch, A.A.Ward 共同發表了“猴運動皮層內肌肉部位代表性”的工作。他們證明,每塊肌肉都有自己的皮層代表區,各代表區的中心區互不重疊,但其周邊區則互相重疊。這一創造性的研究否定了皮層輸出神經元均勻分布的假設,也肯定各肌肉代表區之間有相當程度的重疊,深化了我們對運動皮層功能組構的了解,被公認為是這一領域的經典工作之一。

    (二) 和著名神經生理學家 D.P.C.Lloyd 開展了對貓后肢肌肉神經中傳入纖維組成的研究。他們測量了不同的肌肉神經中的大量傳入纖維后,發現按纖維的直徑大小劃分,肌肉神經中的傳入纖維可以分為 , 和 類纖維。這種肌肉神經傳入纖維的經典分類法,至今還一直被大家采用。
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    以上(一)、 (二)兩項成果收錄于1989年美國出版的《神經科學百科全書》的“公元前300年至公元1950年間對神經科學進展有貢獻的人物簡介”中。

    (三) 與 Clinton Woolsey 一起發表了“以錐體束內的逆向排放激活大腦皮層”一文 , 用逆向刺激錐體束的方法研究錐體束在大腦皮層的起源部位,證實了解剖學的研究結果,即除了運動皮層外,錐體束還起源于頂葉等廣大的皮層區域。這項工作更新了人們對錐體束起源部位的認識,得到同行的重視。

      (四) 發表了著名論文“皮層丘腦循回線路重復放電”。當時認為,在外周剌激引起初級皮層誘發電位之后節律地出現的電位,是皮層細胞的后放電;也有人提出用皮層丘腦循回線路來解釋腦電波的節律活動,但沒有任何生理實驗的證據。張香桐的工作首次證明,在誘發電位之后出現的重復放電是皮層丘腦循回線路活動的結果,這種循回線路的活動可能是腦電波的節律活動的基礎之一。后來還知道,它在從覺醒到睡眠時丘腦的兩種工作模式( 即中繼和振蕩模式 ) 的轉換中起重要作用。

    ( 五 ) 在視覺系統方面做了許多研究工作。例如他發現,刺激外膝體引起的皮層誘發電位可因較弱的背景光的持續照射而增大。背景光不但能提高視覺中樞的興奮性,而且可以提高整個中樞神經系統的興奮性。這種效應被國外科學家稱為“張氏效應”。

      三、對針刺鎮痛機制的研究作出了重大貢獻

      他首次發現丘腦的束旁核和中央外側核中有特異的對痛刺激起反應的神經元,而且許多神經元對軀體和內臟的痛刺激以及來自牙髓的痛傳入都產生反應,針刺和鎮痛藥能抑制這些神經元對痛剌激的反應。進一步的研究說明,刺激丘腦的中央中核也能抑制束旁核和中央外側核神經元的痛反應,而這種效應可能是通過大腦皮層而間接地實現的。針刺對束旁核和中央外側核神經元痛反應的抑制可能也是通過中央中核-大腦皮層----束旁核和中央外側核的神經回路而實現的。張香桐領導的研究集體在中樞神經系統的各個水平多方面地對針刺鎮痛的機制進行了研究,取得大量成果,對推動全國的針刺鎮痛研究起了很大作用,在國際科學界也有很大的影響。由于他在針刺鎮痛研究上取得的成績,美國國家衛生研究院邀請他為常駐學者,比利時皇家醫學科學院授予他外國名譽院士的稱號,國際 Threshold 基金會授予他1980年度的 Threshold 獎。此項工作獲1978年全國科學大會獎和中國科學院重大科技成果獎一等獎。

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